华蟾素联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的疗效分析
作者：张静
单位：张静(安徽省阜阳市第一人民医院 阜阳 236000)
关键词：华蟾素；肿瘤；药物疗法
肿瘤000523 摘要：目的 观察华瞻素联合化疗治疗恶性肿瘤的疗效。方法 选择经细胞学和/或病理证实的晚期癌症患者44例，随机分为两组。治疗组24例，采用华蟾素联合化疗；对照组20例，应用单纯化疗。结果 治疗组CR 3例、PR 11例、CR+PR为58.3 %(14/24)。对照组CR 1例，PR 6例，CR+PR为35 %(7/20)。治疗组静脉炎发生率高于对照组，但消化道反应，骨髓抑制率均低于对照组，而且生活质量高于对照组。结论 华蟾素配合化疗治疗恶性肿瘤效果显著，安全可靠，值得临床使用。
中图分类号：R730.52 文献标识码：A
文章编号：1000-7431(2000)05-0379-03
, 百拇医药
ANALYSIS OF THE THERAPEUTIC EFFECTS OF CINOBUFOTALIN COMBINED WITH CHEMOTHERAPY FOR ADVANCED MALIGNANT TUMORS
ZHANG Jing.
(Fuyang First People's Hospital, Fuyang, Anhui,236000 China)
Abstract：Objective To evaluate the therapeutic effects of cinobufotalin combined with chemotherapy for advanced malignant tumors. Methods 44 cases of advanced malignant tumor patients were treated during 1995,5 to 1999,3. They were divided at random into 2 groups:Therapy group 24 cases, using cinobufotalin combined with chemotherapy and control group 20 cases, using chemotherapy alone. The therapeutic effects and the side reactions were compared. Results In the therapy group. 3 cases showed complete response (CR) and 11 cases of partial response (PR). The total response rate as 58.3 %, while in the control group, there were only 1 case of complete response and 6 cases of partial response, CR+PR was 35 %. Aomong the side reactions, phlebitis in the therapy group was hihger than that of the control group, while digestive system reactions of digestive system and bone marrow depression were less than contol group.Conclusion The use of cinobufotalin combined with chemotherapy is a safe and reliable treatment for advanced malignant tumors.
, 百拇医药
Key words：Cinobufotalin; Neoplasms; Durg therapy
华蟾素是我国传统的生物药材，具有消炎解毒、消肿止痛、软坚散结、抑制肿瘤生长、调节免疫等功效。近年来，有关华蟾素治疗乙型肝炎及消化系统肿瘤的临床报道较多[1，2]，但对其联合化疗药物治疗晚期癌症的疗效研究资料甚少。为了评价华蟾素的临床应用价值，观察其联合化疗药物对晚期癌症的疗效，作者自1995年5月开始应用华蟾素联合化疗治疗24例晚期癌症患者，取得了较好的近期疗效，并与单纯应用化疗的20例同期患者比较，现报告如下。
材料与方法
一、临床资料 自1995年5月～1999年3月间治疗观察可供分析的44例晚期癌症患者，均经病理和/或细胞学确诊，并按国际TNM分期标准均属晚期的癌症患者，Karnofsky(KPS)评分平均40.5分；白细胞计数4.0×109/L以上、血小板计数100×109/L以上；肝、肾及心功能正常，预期生存3月以上者，随机分为两组。
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治疗组24例，初治18例、复治6例(其中男19例，女5例)；年龄42～74岁(中位年龄61岁)。胃癌12例(术后复发2例)、食管癌2例(放疗后复发1例)、肝癌3例、结肠癌1例，肺癌6例(并发胸腔积液3例)。
对照组20例中，初治16例，复治4例(其中男15例，女5例)；年龄44～72岁(中位年龄63岁)；胃癌10例(术后复发1例)、食管癌2例(术后复发1例)、肝癌2例、结肠癌1例、肺癌5例(并发胸腔积液2例)。两组性别、年龄、病理类型、既往诊治情况、KPS评分经统计学处理无明显差异，具有可比性。
二、治疗方法 消化道癌症用FM方案：5-FU 500 mg/m2静滴，第1～5天；MMC 6 mg/m2静注，第1，8天。
肺癌用CE方案：CBP 300 mg/m2静滴，第1天；VP-16 100 mg/m2静滴，第2～6天。
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两组患者均用上述相应的联合化疗方案。在此基础上：治疗组加用华蟾素16 ml～20 ml静滴，每日1次，连用19天。休息2天后进行第2周期治疗，并与化疗同时进行。上述方案(包括华蟾素)21天为1周期，2个周期以上。
三、疗效及毒性作用评定标准 疗效评定根据国际国内统一标准分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)4级。有效率为CR+PR。
生活质量以KPS计分标准为指标，凡疗程结束后较治疗前评分增加10分为改善，增加或减少在10分以内为稳定，减少大于或等于10分为下降。
毒副反应根据WHO标准。主要观察血象、胃肠道症状、静脉炎、脱发及心、肝、肾功能变化，按严重程度分为0～Ⅳ度。
四、检验方法 χ2检验。
, http://www.100md.com 结 果
一、疗效 治疗组24例共接受治疗68周期，初治18例中有2例达CR(1例胃癌，1例为肺癌并胸腔积液)，复治6例中有1例达CR(肺癌并胸腔积液用其他治疗无效者)，全组有11例达PR，总有效率为58.3 %(14/24)；对照组共完成治疗52周期，初治16例中有1例达CR(胃癌)，复治病例中无1例CR，全组有PR 6例，有效率35 % (7/20)。
KSP积分改善加稳定率：治疗组为84%(21/24)，对照组为65%(13/20)，治疗组与对照组下降率分别为12.5%(3/24)与35%(7/20)。
治疗组疗效及KPS评分均高于对照组，但统计学处理差异无显著性(P>0.05)(见附表)。
附表 两组方案的近期疗效及KPS评分比较 组 别
例数
, 百拇医药
CR
PR
NC
PD
CR+PR(%)
KPS
改善+稳定(%)
下降(%)
治疗组
24
3
11
7
, 百拇医药
2
58.3(14/24)
84(21/24)
12.5(3/24)
对照组
20
1
6
12
3
35(7/20)
65(13/20)
35(7/20)
, http://www.100md.com
注：两组总有较率相比较，χ2=2.3807，P>0.05，两组KPS相比较，χ2=3.1447，P>0.05 二、毒副反应 两组消化道反应均较轻，治疗组与对照组分别为33.3 %(8/24)与40 %(8/20)；骨髓抑制发生率差异较显著，白细胞下降在治疗组为29.1 %(7/24)，对照组为45 %(9/20)；静脉炎的发生率治疗组37.5 %(9/24)高于对照组的10 %(10/20)，统计无显著性差异(P>0.05)，而且程度较轻(均为Ⅰ度)。脱发在治疗组为8.3%，对照组为10%。两组患者均无心、肝、肾功能异常，对照组有2例并发肺部感染，用抗生素治疗后控制。两组均未出现与治疗有关的死亡病例。
三、典型病例 例1，女，58岁。X片及CT示：左侧胸腔积液。入院后次日抽出血性胸水700 ml，病检见腺癌细胞，诊断肺癌胸膜转移。给FM方案加华蟾素静滴，治疗1周期后，呼吸道症状明显缓解，胸水控制，病情稳定好转。第2周期治疗结束后，仅有脱发及轻度静脉炎。体重增加1公斤，KPS评分升至60分。复查血象：白细胞 3.8×109/L，肝肾功能正常，胸片示胸水消失。
, 百拇医药
例2，男，72岁。因左肺癌介入化疗后2月，放疗后1月伴上腹疼痛，恶心呕吐，于1998年7月入院。查体：恶病质，轻度贫血貌，上腹压痛，KPS评分40分，大便隐血+++，胃镜见菜花状肿块突出胃腔，有浅表糜烂，活检病理示胃粘液腺癌。给FM方案加华蟾素及支持对症治疗一周期后，上腹胀痛缓解，食欲改善，精神好转，大便隐血转阴。第二周期结束后KPS评分60分，有轻度静脉炎。患者因冠心病常发生心绞痛而中断治疗。3月后复查胃镜示胃癌复发。间断给华蟾素及支持对症治疗，至今病情稳定。
例3，女，56岁。于1981年8月行左乳癌根治术。1998年7月健康检查发现右侧胸腔积液，住院治疗，抽出血性胸水，病理诊断肺癌胸膜转移，胸腔注射阿霉素40 mg,全身化疗1周期(MFP方案)胸水不能控制，并出现咳嗽，胸闷，活动后气端，心悸。KPS评分50分。经CE方案加华蟾素治疗1周期后咳、喘、闷等症状明显缓解，在此期间先后两次抽出少量血性胸水。第2周期结束后，有脱发、轻度静脉炎及白细胞轻度下降。KPS60分，复查X片示胸水消失。患者于1999年2月病情复发，X片及CT示右侧胸腔积液、右肺癌伴肺不张，给间断小剂量华蟾素及支持对症治疗，至今病情稳定。
, 百拇医药
讨 论
恶性肿瘤患者大多在确诊时已有播散，手术及放疗多已不适用，而化疗则是其主要的治疗手段。化疗虽有较好的缓解率，但由于缺乏特异性和专一性，杀伤癌细胞的同时也损伤正常组织细胞，可导致骨髓抑制，消化道反应及生活质量下降，是患者拒绝治疗的重要原因之一。本文的结果表明，治疗组的疗效及KPS评分明显高于对照组，周期的完成率亦高于对照组，而骨髓抑制及消化道反应低于对照组，说明华蟾素可协同化疗提高疗效，又能增强患者对化疗的耐受性，对抗化疗副作用。两组疗效及副反应的统计学差异无显著性，可能与病例数较少有关。本组观察还表明，华蟾素的疗效及静脉炎的发生与给药量有关。凡用量在16 ml以上者疗效较好，同时静脉炎的发生率亦明显增加，但一般程度较轻，少量加入地塞米松可防止静脉炎的发生。
药理研究证明，华蟾素的主要成份是华蟾蜍毒基和羟基华蟾毒基等，是甾族化合物[3]，其不但能增强巨噬细胞的吞噬功能，抑制肿瘤细胞DNA及RNA合成[4]，阻止癌细胞的分裂与增殖，还具有利尿及中枢镇痛效果[3]，可缓解肿瘤压迫或阻塞所致的局部水肿、疼痛及炎症反应，同时抑制肿瘤生长。
, 百拇医药
华蟾素具有抑制肿瘤细胞生长和刺激免疫系统的双重作用，是目前较为理想的抗癌生物制剂，可用于各种肿瘤的各期辅助治疗。为提高化疗效果，改善预后提供了一个有效的措施，值得临床推广使用，但其远期疗效有待于积累更多的资料随访总结。
作者简介：张静，女，大学本科，副主任医师。
参考文献
[1]周建芳，宋时国.华蟾素加化学药物动脉灌注治疗原发性肝癌临床观察〔J〕.中国中西医结合杂志，1997，17(11)：686
[2]徐向田，荆培棠，高凌泰，等.华蟾素治疗慢性乙肝病毒携带者疗效观察〔J〕.临床医学，1990，10(3)：169
[3]江苏新医学院主编.中药大辞典〔M〕.上海科学技术出版社，1979：2714
[4]刘 庄，傅希肾，张乃临，等.复方华蟾素口服液抗乙型肝炎病毒体外实验研究〔J〕.中国中西医结合杂志，1996，16(12)：738
(收稿日期：1999-07-29；修回日期：1999-11-22), http://www.100md.com
单位：张静(安徽省阜阳市第一人民医院 阜阳 236000)
关键词：华蟾素；肿瘤；药物疗法
肿瘤000523 摘要：目的 观察华瞻素联合化疗治疗恶性肿瘤的疗效。方法 选择经细胞学和/或病理证实的晚期癌症患者44例，随机分为两组。治疗组24例，采用华蟾素联合化疗；对照组20例，应用单纯化疗。结果 治疗组CR 3例、PR 11例、CR+PR为58.3 %(14/24)。对照组CR 1例，PR 6例，CR+PR为35 %(7/20)。治疗组静脉炎发生率高于对照组，但消化道反应，骨髓抑制率均低于对照组，而且生活质量高于对照组。结论 华蟾素配合化疗治疗恶性肿瘤效果显著，安全可靠，值得临床使用。
中图分类号：R730.52 文献标识码：A
文章编号：1000-7431(2000)05-0379-03
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ANALYSIS OF THE THERAPEUTIC EFFECTS OF CINOBUFOTALIN COMBINED WITH CHEMOTHERAPY FOR ADVANCED MALIGNANT TUMORS
ZHANG Jing.
(Fuyang First People's Hospital, Fuyang, Anhui,236000 China)
Abstract：Objective To evaluate the therapeutic effects of cinobufotalin combined with chemotherapy for advanced malignant tumors. Methods 44 cases of advanced malignant tumor patients were treated during 1995,5 to 1999,3. They were divided at random into 2 groups:Therapy group 24 cases, using cinobufotalin combined with chemotherapy and control group 20 cases, using chemotherapy alone. The therapeutic effects and the side reactions were compared. Results In the therapy group. 3 cases showed complete response (CR) and 11 cases of partial response (PR). The total response rate as 58.3 %, while in the control group, there were only 1 case of complete response and 6 cases of partial response, CR+PR was 35 %. Aomong the side reactions, phlebitis in the therapy group was hihger than that of the control group, while digestive system reactions of digestive system and bone marrow depression were less than contol group.Conclusion The use of cinobufotalin combined with chemotherapy is a safe and reliable treatment for advanced malignant tumors.
, 百拇医药
Key words：Cinobufotalin; Neoplasms; Durg therapy
华蟾素是我国传统的生物药材，具有消炎解毒、消肿止痛、软坚散结、抑制肿瘤生长、调节免疫等功效。近年来，有关华蟾素治疗乙型肝炎及消化系统肿瘤的临床报道较多[1，2]，但对其联合化疗药物治疗晚期癌症的疗效研究资料甚少。为了评价华蟾素的临床应用价值，观察其联合化疗药物对晚期癌症的疗效，作者自1995年5月开始应用华蟾素联合化疗治疗24例晚期癌症患者，取得了较好的近期疗效，并与单纯应用化疗的20例同期患者比较，现报告如下。
材料与方法
一、临床资料 自1995年5月～1999年3月间治疗观察可供分析的44例晚期癌症患者，均经病理和/或细胞学确诊，并按国际TNM分期标准均属晚期的癌症患者，Karnofsky(KPS)评分平均40.5分；白细胞计数4.0×109/L以上、血小板计数100×109/L以上；肝、肾及心功能正常，预期生存3月以上者，随机分为两组。
, http://www.100md.com
治疗组24例，初治18例、复治6例(其中男19例，女5例)；年龄42～74岁(中位年龄61岁)。胃癌12例(术后复发2例)、食管癌2例(放疗后复发1例)、肝癌3例、结肠癌1例，肺癌6例(并发胸腔积液3例)。
对照组20例中，初治16例，复治4例(其中男15例，女5例)；年龄44～72岁(中位年龄63岁)；胃癌10例(术后复发1例)、食管癌2例(术后复发1例)、肝癌2例、结肠癌1例、肺癌5例(并发胸腔积液2例)。两组性别、年龄、病理类型、既往诊治情况、KPS评分经统计学处理无明显差异，具有可比性。
二、治疗方法 消化道癌症用FM方案：5-FU 500 mg/m2静滴，第1～5天；MMC 6 mg/m2静注，第1，8天。
肺癌用CE方案：CBP 300 mg/m2静滴，第1天；VP-16 100 mg/m2静滴，第2～6天。
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两组患者均用上述相应的联合化疗方案。在此基础上：治疗组加用华蟾素16 ml～20 ml静滴，每日1次，连用19天。休息2天后进行第2周期治疗，并与化疗同时进行。上述方案(包括华蟾素)21天为1周期，2个周期以上。
三、疗效及毒性作用评定标准 疗效评定根据国际国内统一标准分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)4级。有效率为CR+PR。
生活质量以KPS计分标准为指标，凡疗程结束后较治疗前评分增加10分为改善，增加或减少在10分以内为稳定，减少大于或等于10分为下降。
毒副反应根据WHO标准。主要观察血象、胃肠道症状、静脉炎、脱发及心、肝、肾功能变化，按严重程度分为0～Ⅳ度。
四、检验方法 χ2检验。
, http://www.100md.com 结 果
一、疗效 治疗组24例共接受治疗68周期，初治18例中有2例达CR(1例胃癌，1例为肺癌并胸腔积液)，复治6例中有1例达CR(肺癌并胸腔积液用其他治疗无效者)，全组有11例达PR，总有效率为58.3 %(14/24)；对照组共完成治疗52周期，初治16例中有1例达CR(胃癌)，复治病例中无1例CR，全组有PR 6例，有效率35 % (7/20)。
KSP积分改善加稳定率：治疗组为84%(21/24)，对照组为65%(13/20)，治疗组与对照组下降率分别为12.5%(3/24)与35%(7/20)。
治疗组疗效及KPS评分均高于对照组，但统计学处理差异无显著性(P>0.05)(见附表)。
附表 两组方案的近期疗效及KPS评分比较 组 别
例数
, 百拇医药
CR
PR
NC
PD
CR+PR(%)
KPS
改善+稳定(%)
下降(%)
治疗组
24
3
11
7
, 百拇医药
2
58.3(14/24)
84(21/24)
12.5(3/24)
对照组
20
1
6
12
3
35(7/20)
65(13/20)
35(7/20)
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注：两组总有较率相比较，χ2=2.3807，P>0.05，两组KPS相比较，χ2=3.1447，P>0.05 二、毒副反应 两组消化道反应均较轻，治疗组与对照组分别为33.3 %(8/24)与40 %(8/20)；骨髓抑制发生率差异较显著，白细胞下降在治疗组为29.1 %(7/24)，对照组为45 %(9/20)；静脉炎的发生率治疗组37.5 %(9/24)高于对照组的10 %(10/20)，统计无显著性差异(P>0.05)，而且程度较轻(均为Ⅰ度)。脱发在治疗组为8.3%，对照组为10%。两组患者均无心、肝、肾功能异常，对照组有2例并发肺部感染，用抗生素治疗后控制。两组均未出现与治疗有关的死亡病例。
三、典型病例 例1，女，58岁。X片及CT示：左侧胸腔积液。入院后次日抽出血性胸水700 ml，病检见腺癌细胞，诊断肺癌胸膜转移。给FM方案加华蟾素静滴，治疗1周期后，呼吸道症状明显缓解，胸水控制，病情稳定好转。第2周期治疗结束后，仅有脱发及轻度静脉炎。体重增加1公斤，KPS评分升至60分。复查血象：白细胞 3.8×109/L，肝肾功能正常，胸片示胸水消失。
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例2，男，72岁。因左肺癌介入化疗后2月，放疗后1月伴上腹疼痛，恶心呕吐，于1998年7月入院。查体：恶病质，轻度贫血貌，上腹压痛，KPS评分40分，大便隐血+++，胃镜见菜花状肿块突出胃腔，有浅表糜烂，活检病理示胃粘液腺癌。给FM方案加华蟾素及支持对症治疗一周期后，上腹胀痛缓解，食欲改善，精神好转，大便隐血转阴。第二周期结束后KPS评分60分，有轻度静脉炎。患者因冠心病常发生心绞痛而中断治疗。3月后复查胃镜示胃癌复发。间断给华蟾素及支持对症治疗，至今病情稳定。
例3，女，56岁。于1981年8月行左乳癌根治术。1998年7月健康检查发现右侧胸腔积液，住院治疗，抽出血性胸水，病理诊断肺癌胸膜转移，胸腔注射阿霉素40 mg,全身化疗1周期(MFP方案)胸水不能控制，并出现咳嗽，胸闷，活动后气端，心悸。KPS评分50分。经CE方案加华蟾素治疗1周期后咳、喘、闷等症状明显缓解，在此期间先后两次抽出少量血性胸水。第2周期结束后，有脱发、轻度静脉炎及白细胞轻度下降。KPS60分，复查X片示胸水消失。患者于1999年2月病情复发，X片及CT示右侧胸腔积液、右肺癌伴肺不张，给间断小剂量华蟾素及支持对症治疗，至今病情稳定。
, 百拇医药
讨 论
恶性肿瘤患者大多在确诊时已有播散，手术及放疗多已不适用，而化疗则是其主要的治疗手段。化疗虽有较好的缓解率，但由于缺乏特异性和专一性，杀伤癌细胞的同时也损伤正常组织细胞，可导致骨髓抑制，消化道反应及生活质量下降，是患者拒绝治疗的重要原因之一。本文的结果表明，治疗组的疗效及KPS评分明显高于对照组，周期的完成率亦高于对照组，而骨髓抑制及消化道反应低于对照组，说明华蟾素可协同化疗提高疗效，又能增强患者对化疗的耐受性，对抗化疗副作用。两组疗效及副反应的统计学差异无显著性，可能与病例数较少有关。本组观察还表明，华蟾素的疗效及静脉炎的发生与给药量有关。凡用量在16 ml以上者疗效较好，同时静脉炎的发生率亦明显增加，但一般程度较轻，少量加入地塞米松可防止静脉炎的发生。
药理研究证明，华蟾素的主要成份是华蟾蜍毒基和羟基华蟾毒基等，是甾族化合物[3]，其不但能增强巨噬细胞的吞噬功能，抑制肿瘤细胞DNA及RNA合成[4]，阻止癌细胞的分裂与增殖，还具有利尿及中枢镇痛效果[3]，可缓解肿瘤压迫或阻塞所致的局部水肿、疼痛及炎症反应，同时抑制肿瘤生长。
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华蟾素具有抑制肿瘤细胞生长和刺激免疫系统的双重作用，是目前较为理想的抗癌生物制剂，可用于各种肿瘤的各期辅助治疗。为提高化疗效果，改善预后提供了一个有效的措施，值得临床推广使用，但其远期疗效有待于积累更多的资料随访总结。
作者简介：张静，女，大学本科，副主任医师。
参考文献
[1]周建芳，宋时国.华蟾素加化学药物动脉灌注治疗原发性肝癌临床观察〔J〕.中国中西医结合杂志，1997，17(11)：686
[2]徐向田，荆培棠，高凌泰，等.华蟾素治疗慢性乙肝病毒携带者疗效观察〔J〕.临床医学，1990，10(3)：169
[3]江苏新医学院主编.中药大辞典〔M〕.上海科学技术出版社，1979：2714
[4]刘 庄，傅希肾，张乃临，等.复方华蟾素口服液抗乙型肝炎病毒体外实验研究〔J〕.中国中西医结合杂志，1996，16(12)：738
(收稿日期：1999-07-29；修回日期：1999-11-22), http://www.100md.com